Клинические проявления прекращения и прерывания ферментозаместительной терапии при мукополисахаридозе II типа

Лизосомные болезни накопления (ЛБН) — группа заболеваний, связанная генетической мутацией в определенном гене, что ведет к дефициту определенного фермента, отвечающего за разложение макромолекулы. Накопление недоразрушенного субстрата в лизосомах приводит к повреждению клеток и тканей[1].

В настоящее время терапия лизосомных болезней накопления включает ферментную заместительную терапию (ФЗТ), трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), фармакологическую терапию шаперонами[2].

Мукополисахаридоз II типа (МПС II) — редкое наследственное заболевание, связанное мутацией в гене IDS, приводящей к дефициту фермента идуронат-2-сульфатазы и имеющее широкий спектр клинических проявлений. До недавнего времени такие пациенты погибали на первой-второй декаде жизни от осложнений в виде сердечно-легочной недостаточности[3].

Настоящий прорыв в терапии мукополисахаридоза произошел в начале 2000-х годов с введением в клиническую практику рекомбинантного фермента идурсульфазы. Заместительная ферментная терапия (ЗФТ) основана на принципе доставки дефицитного фермента в организм. В настоящее время данный метод лечения является терапией выбора для некоторых лизосомных болезней накопления, включая мукополисахаридоз II типа[4].

Долгосрочные наблюдения за пациентами с МПС II типа на фоне введения идурсульфазы позволили установить улучшение параметров мобильности, улучшение подвижности суставов и функции дыхательной системы, что в совокупности привело к значимому увеличению продолжительности жизни на 11,8 лет [5,6,7].

Необходимость продолжения ЗФТ на протяжении всей жизни подтверждается рядом исследований, продемонстрировавших значимые ухудшения в клинических показателях пациентов с МПС II типа.

Усугубление проблем с ходьбой, утрата двигательных навыков наблюдалась у 13,5–60 % детей при прерывании ЗФТ [8,9].

Тяжелые пневмонии с дыхательной недостаточностью развиваются у большинства пациентов при отмене ЗФТ (80 %) [9].

При этом важно отметить, что возраст пациентов, прервавших лечение находился в диапазоне от 11 до 21 года (медиана 15 лет), и срок прекращения ЗФТ измерялся не годами, а месяцами (диапазон 2–8 месяцев, в среднем 3 месяца). Симптомы ухудшения состояния, перечисленные выше, наблюдались у 75 % пациентов через 2–3 месяца отмены ЗФТ [9].

К примеру, в одном из российских лечебных учреждений, первый пациент получал ФЗТ на протяжении 11 лет без перерывов и прекращений. Всего под наблюдением находилось 6 пациентов, четверо из которых имели статус паллиативных, один из них — носитель гастростомы, второй — носитель гастро- и трахеостомы, причем последний успешно получает ЗФТ уже на протяжении 10 лет без пропусков и попыток прекращения ЗФТ.

В ходе работы с этими пациентами было сделано два наблюдения, указывающих на необходимость регулярного введения ЗФТ.

В первом случае пациент вместо еженедельных внутривенных инфузий (согласно инструкции по применению) получал ЗФТ 1–2 раза в месяц. У данного пациента по сравнению с другими очень быстро прогрессировало нарушение походки, утрата речевых навыков и частые респираторные инфекции, осложняющиеся пневмонией.

Во втором случае пациент на фоне инфекции COVID-19 находился на ИВЛ в течение 6 недель без введения ЗФТ, при этом все попытки к переводу на самостоятельное дыхание были безуспешны. И именно возобновление ЗФТ позволило перевести ребенка на спонтанное дыхание.

Таким образом, прерывание ЗФТ может привести к потере положительных эффектов, полученных пациентами, и, в некоторых обстоятельствах, резкая отмена ЗФТ значительно ухудшает клиническое развитие пациента, особенно если перерывы были на срок более двух месяцев [8,9].

Источники: